口服制剂凭借服用便利性和患者依从性，长期占据全球药品市场主导。随着传统口服制剂竞争加剧和仿制压力增大，复杂口服制剂凭借高技术壁垒和显著临床价值，成为药企延长产品生命周期、实现差异化竞争的核心路径。典型案例包括控释技术标杆拜耳硝苯地平渗透泵和快速抢占市场的口服司美格鲁肽（上市三年占据全球市场25%份额，且持续增长）。本文系统梳理复杂口服制剂的定义、分类、技术优势，分析市场潜力及竞争格局，并展望发展趋势与投资机会。
复杂口服制剂定义
复杂口服制剂是复杂制剂的重要分支，目前国内外尚无统一定义。通常指利用特殊处方工艺、结构设计或递送系统，实现传统口服制剂难以达到的药代动力学改善、靶向释放、稳定性提升和患者体验优化的药物剂型。
核心目标包括：
提升难溶或低渗透药物的溶解度和生物利用度
控制药物的释放速度、部位和曲线
优化服用体验，提高依从性
复杂口服制剂
分类和技术体系
速释制剂(Immediate Release,IR)、缓释制剂(Sustained Release,SR)、控释制剂(Controlled Release,CR)、延释制剂(Extended Release,ER)、靶向释放制剂(Targeted Release)以及智能响应释放制剂(pH、酶、温度响应等)。
固体剂型：片剂、微丸、微片、胶囊、口崩片、口溶膜、舌下片、含片等
半固体剂型：乳剂、膏剂
液体剂型：混悬液、口服液
贴剂类：口腔贴片、舌下膜等
注：复杂口服制剂多为固体剂型，但近年来液体、贴剂等剂型的复杂制剂也逐步增多。另外部分速释技术如口溶膜、口崩片虽在口腔黏膜起效，但在多部药典中仍归类为口服制剂。
粒径与晶型改性
（纳米晶、共晶、固体分散体）
渗透吸收增强剂
（SNAC、脂肪酸衍生物等）
载体递送系统
（脂质体、自乳化体系、聚合物微球）
缓控释骨架或包衣系统
（渗透泵、膜控释、骨架控释）
多颗粒控制释放
（微丸、微片等多单元系统）
智能响应与靶向递送系统
注：上述技术从溶解度提升、吸收促进、释放调控，到依从性优化，多维改善口服递送效果。部分产品融合多项技术，实现协同增效。
表1.口服制剂常用技术路径及其代表产品（资料来源：公开资料，华医研究院整理）。
复杂口服制剂发展趋势
智能响应系统加速靶向递送落地：以pH、酶、氧化还原环境为触发机制的智能材料不断成熟，使药物在结肠、肿瘤等靶部位的定点释放成为现实。如：布地奈德结肠迟释片（III期临床，预计2026年上市）；氧化还原响应型5-FU凝胶（肿瘤微环境靶向，临床前）；
大分子口服递送技术取得关键突破：通过纳米载体+细胞穿透肽（CPP）等组合策略，有效突破胃肠道屏障限制，提升蛋白、多肽、核酸类药物的口服生物利用度。代表案例：司美格鲁肽口服片（SNAC载体）；
工艺平台演进驱动制剂工业化升级，先进制造工艺赋能复杂制剂从研发走向产业化：1）3D打印支持复杂结构构建与个体化剂量定制；2）微流控平台实现高通量制备共晶药物，提升产能与纯度；3）超临界流体工艺构建高载药、多孔结构纳米载体；
多机制融合递送推动治疗范式重构：复杂口服制剂正从单纯“递送工具”转向集促渗、靶向和控释于一体的系统治疗平台，实现多机制协同作用。
复杂口服制剂上市产品概况
中国复杂口服制剂涵盖缓释、控释、速释及多种特殊给药系统。
缓释制剂：为当前主流剂型，累计获批 1002 个，受理量长期处于高位（2015 年前 2807 件，2016 年后 2739 件）。技术成熟、适用范围广，是企业稳定产品线的基础。改良型及复方缓释具备较大市场潜力，典型如达格列净二甲双胍缓释片（2023 年原研获批并纳入医保，国内已有 9 家企业申报）；
控释制剂：累计获批 66 个，受理量呈下降趋势，技术壁垒高，主要集中于肿瘤及慢病领域。代表产品为硝苯地平控释片；
口崩片：累计获批 167 个，受理量显著下降，早期以精神类药物为主，现拓展至口感优化及儿童用药。主要服务吞咽困难患者及提升服药体验；
口溶膜：累计获批 23 个，受理量较早期增长逾 10 倍。依托快速溶解与黏膜吸收优势，适合儿童、老年及急诊场景，重点布局精神类及男科用药；
舌下片：累计获批 28 个，通过舌下吸收实现快速起效，多用于规避首过效应的急救及麻精类药物，技术门槛较高；
口服混悬液：累计获批 30 个，受理量稳步上升，适合吞咽困难患者及难溶药物给药。但转化率偏低，质量稳定性是核心瓶颈。纳米晶、原位凝胶等新技术已用于提升稳定性与生物利用度；
口腔贴片：累计获批 5 个，可绕过首过效应，但应用场景有限，市场规模较小，属细分小众领域；
口服乳剂：累计获批 63 个，受理量稳步增长，适用于脂溶性难溶药物，可显著改善吸收与稳定性。西甲硅油、二甲硅油等品种增长显著；
含片：累计获批 421 个，主要用于口咽局部治疗，受理量明显下降。技术成熟，新品多集中于口感及成分微调；
微丸：累计获批 31 个，受理量大幅下降，具备控释与复方优势，但制备复杂、成本高；
微片：受理量显著增加。2025 年 2 月，国内首个改良型微片（华润双鹤巯嘌呤片，II 类以上）获批（国药准字 H20250006）。
图1.复杂口服制剂CDE获批（按批准文号）（资料来源：CDE、华医研究院整理）。
图2.复杂口服制剂CDE受理数量（资料来源：CDE、华医研究院整理）。
复杂口服制剂发展历程
复杂口服制剂的技术演进可追溯至 20 世纪中叶。随着药物递送系统（DDS）理论的确立，全球技术体系逐步成熟。中国的发展路径经历了从中药剂型改良切入，到技术引进消化，再到部分高壁垒制剂实现国产化突破，并逐步缩小与国际先进水平的差距的过程。
表2.全球及中国复杂制剂发展历程（资料来源：公开资料、华医研究院整理）。
复杂口服制剂市场规模
全球复杂口服制剂市场预计未来将维持约 8%–10% 的年复合增长率。按 9% 增速测算，到 2030 年市场规模有望超过 900 亿美元，长期具备向千亿美元级别扩展的潜力。未来 5–10 年，技术迭代、适应症拓展、政策扶持以及人口老龄化等结构性因素将成为主要增长驱动。
图3.2018-2030全球复杂口服制剂市场规模预测（单位：亿美元）（资料来源：EvaluatePharma、华医研究院整理）。
当前，主流技术路径如自乳化系统、微丸包衣、骨架控释等已实现规模化产业化，并在欧美、日本等成熟市场实现稳定应用。与此同时，智能响应型系统、原位凝胶、胃漂浮等新兴平台正加速由实验室研究向临床转化，为剂型升级提供新的技术空间。在适应症方面，慢性病药物对缓控释剂型的需求持续上升，尤其是在高血压、糖尿病及精神类疾病领域。此外，儿科、老年用药以及肠道靶向治疗等细分场景的快速增长，亦推动了微片、渗透泵等高附加值剂型的市场渗透率提升。
中国复杂口服制剂竞争格局
目前，我国复杂口服制剂市场由外资原研产品主导，但随着原研产品专利到期，国产高端仿制药逐渐占据市场份额。复杂口服制剂如控释、定位释放等功能的产品成为企业升级的重点方向。
当前，一批具备自主创新能力和递送平台的本土企业正在重构复杂口服制剂的竞争格局。例如，三迭纪依托其MED® 3D打印药物平台，开发出胃滞留制剂和缓释微丸系统，在精准释放与个体化治疗方面实现突破；剂泰医药结合AI算法与纳米晶技术，推出了口服GLP-1RA制剂MET-001；汉都医药基于Gipump®第四代渗透泵技术，开发帕金森病和高血压的控释片剂；博志研新开发多复方渗透泵系统， BCM210（糖尿病制剂）进入临床。与此同时，和度生物将基因工程菌与肠溶递送结合，推进克罗恩病和代谢疾病的基因工程菌制剂；凌科药业采用渗透泵控释技术，开发JAK抑制剂LNK01003，进入II期临床；鞍石生物凭借高选择性小分子+肠溶包衣平台，已实现产品上市和多管线推进。
此外，头部综合性药企亦在加速布局，如华东医药、信达生物、恒瑞医药等在小分子口服递送领域形成较为系统的技术与管线体系，覆盖 GLP-1、SGLT-2 抑制剂及 Lp(a) 等慢病与代谢类靶点。这些企业不仅在递送载体和释放动力学控制方面构建差异化平台，还通过管线多元化与临床验证，推动从平台验证到商业化落地的全链条能力建设。
表3.中国复杂口服制剂部分玩家（资料来源：公开资料、华医研究院整理）。
复杂口服制剂投资策略
行业增长由技术突破与产业升级驱动，投资可聚焦“技术+商业化双轮驱动型”与“新兴技术突破型”两类标的。
技术+商业化双轮驱动型：既掌握核心制剂平台（纳米制剂、缓控释、靶向递送等），又已在高壁垒剂型实现商业化，并具备跨适应症拓展与产能扩张能力。技术壁垒高、现金流稳健、国际化布局明确，能够在迭代周期和市场放量中持续获益。
新兴技术突破型：聚焦纳米晶、纳米载体、智能响应系统、大分子口服递送等前沿递药技术，已完成可行性验证并具产业化潜力，突破成本和工艺瓶颈后市场空间大。
风险控制：聚焦核心管线或平台的价值拐点（关键临床、审批、BD合作、商业化放量），平衡成功概率与市场潜力，通过多元化布局分散风险。
结语
复杂口服制剂凭借控释、靶向及生物利用度提升等技术，已成为延长产品生命周期、实现差异化竞争的关键路径。行业正迈向智能响应和综合治疗平台阶段，技术与商业化并重，国产企业快速崛起，竞争格局持续重塑。未来投资应聚焦具备核心技术壁垒与突破潜力的企业，紧盯关键价值节点，通过多元化布局控制风险，把握复杂口服制剂的长期成长机遇。
声明
节选自华医研究院行业深度报告：2025年9月《复杂制剂口服篇行业研究报告》。
报告中的信息或所表达意见不构成投资、法律、会计或税务的最终操作建议。我公司不就报告中的内容对最终投资建议作出任何担保。
来源：华医研究院
作者：余欣晟
编辑：许梓靖
