胶质母细胞瘤（GBM）是神经系统最具侵袭性的原发恶性肿瘤。它生长快、复发早、对放化疗高度耐受——这使得患者的中位生存期仍停留在 6–10 个月，五年生存率不足 10%。

传统治疗方式的困境有三：

1. 血脑屏障阻隔：多数药物与免疫细胞难以到达病灶；

2. 免疫抑制环境：肿瘤分泌因子“麻醉”免疫系统；

3. 高度异质性：每个病灶内抗原多变，单一靶点疗法难以奏效。

因此，脑胶质瘤被归为典型的 “免疫冷肿瘤”，即使 PD-1 抗体、CAR-T 等免疫手段屡试无功。在这样一个“无解战场”中，TIL（Tumor-Infiltrating Lymphocytes）疗法的出现，带来了突破口。

组织采集、TIL 制备到回输与随访

传统思路是在病情恶化后再尝试免疫治疗，而这次，研究团队反其道而行。在患者 首次手术（2023年1月5日） 时，便从肿瘤组织中分离、冷冻保存了 TIL “种子”。
这些细胞原本就生活在肿瘤微环境中，拥有天然识别能力。基于君赛生物的 DeepTIL™ 平台，TIL 被扩增至 2.95×10¹⁰ 个细胞，其中 99.92% 为 T 细胞，CD8⁺ 比例高达 97.85%。团队采用“分段培养 + 冻存复苏”技术，保证了细胞的年轻性与活性。

与传统 TIL 方案不同，GC101 创新性地使用：

• 环磷酰胺（CY）+ 羟氯喹（HCQ）低剂量预处理；

• 单次静脉输注；

• 并联合抗 PD-1 抗体 信迪利单抗（Sintilimab）。

这一“轻负担式免疫策略”，显著减少了骨髓抑制与颅内副反应风险。

初治 → CAR-T → TIL 的完整时间轴

患者为 56 岁男性，左额叶 GBM（IDH 野生型、EGFR 扩增）。在经历放化疗 + CAR-T（累计 17 次，靶向 IL-13Rα2 与 B7-H3）仍进展后，于 2023年11月 入组 TIL 临床试验。

• 2023/12/12：TIL 输注（GC101）

• 基线 MRI：复发病灶最大径 2.8 cm

• 4 周后（2024/1/8）：MRI 显示病灶完全消失

• 随访至 2025/10：持续完全缓解（CR），无新发灶

治疗前、4 周后、20 月后的对比

更令人关注的是：
患者血象在输注后短暂下降，两周内恢复正常；外周血 CD4⁺/CD8⁺ 比例发生逆转，提示免疫反应重新激活。脑脊液（CSF）检测亦未发现恶性细胞。

这说明 TIL 不仅成功跨越血脑屏障，还在颅内形成了持久免疫监视。

这例病例的重要性，不仅在于结果的罕见，更在于它传递了三层信号：

1️⃣ 免疫可及性验证
GBM 被认为免疫细胞“进不去”，但本例 TIL 静脉输注后仍在颅内起效，说明血脑屏障并非不可跨越。

2️⃣ “早取材”策略的前瞻意义
TIL 来自初次手术组织，意味着患者越早留存高质量肿瘤样本，未来个体化免疫治疗机会越大。

3️⃣ 治疗安全性可控
本试验使用低剂量预处理方案，未见严重神经毒性，为 TIL 在脑瘤领域的推广积累安全经验。

在全球范围，TIL 技术正快速落地：2024 年，FDA 批准首个 TIL 药物 lifileucel（Amtagvi） 用于黑色素瘤，客观缓解率 31.5%，部分患者缓解超两年未复发 (NEJM, 2024)。
如今，GC101 在复发脑胶质瘤中的表现，或将成为“冷肿瘤热化”的关键拐点。

TIL 输注后外周血细胞恢复与免疫比值变化，免疫谱反转提示抗肿瘤反应启动

过去十年，复发胶质母被认为是“医生尽力了”的终点。而这次苏大二院 & 君赛生物团队的 TIL 案例，让我们看到“自体免疫系统”也能在中枢神经系统打出漂亮一仗。

科学不是奇迹，但科学能让奇迹变得可复制。

当外科刀与药物的边界被免疫疗法重新定义，
或许“早取材、后免疫”的理念，
会成为未来脑肿瘤治疗的新常识。

这一次，免疫细胞真的“进了脑子”，而且打赢了。